近日，广州必贝特医药股份有限公司泛突变型EGFR抑制剂BEBT-109获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准同意开展二线治疗EGFR 20号外显子插入突变NSCLC的确证性III期临床试验。
根据弗若斯特沙利文分析，中国非小细胞肺癌患者的新发病人数从2017年的71.4万人增加到2021年的81.1万人，年复合增长率为3.2%，预计2030年将达到105.7万人。非小细胞肺癌常见的驱动基因包括EGFR、KRAS、c-MET、HER2基因突变和ALK/ROS1、RET基因重排，其中，EGFR的突变比例最高。中国EGFR突变的非小细胞肺癌患者比例高于西方国家和地区，达到40%，20号外显子插入突变类型占EGFR突变非小细胞肺癌患者比例约为10%左右。2021年，中国EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌新发患者的数量为3.1万人，预计2025年将达到3.6万人。
EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者的预后较差，目前临床一线标准治疗通常为含铂化疗。今年有两个靶向药物莫博赛替尼和舒沃替尼基于单臂II期临床结果获得附条件批准先后在国内上市。根据武田公司最新消息，因莫博赛替尼一线治疗的确证性III期临床试验失败，武田拟主动撤回其在美国已经获批的针对在铂类药物进展后治疗EGFR exon20ins局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的上市。必贝特拟开展BEBT-109二线治疗EGFR 20号外显子插入突变NSCLC确证性III期临床试验，期望获得批准上市。
关于BEBT-109
BEBT-109是公司自主研发的一种高活性的泛突变型EGFR抑制剂，区别于全球首个上市的第三代EGFR抑制剂奥西替尼。针对奥希替尼的局限性，BEBT-109克服了奥西替尼抑制野生型EGFR的缺陷，在高安全性的前提下加大药物剂量和暴露量以增强疗效。临床前及临床研究显示，BEBT-109对EGFR常见突变和T790M耐药突变具有高抑制活性，还对EGFR 20号外显子插入突变等稀有突变具有高抑制活性。与奥西替尼和莫博赛替尼相比，BEBT-109及其代谢产物对野生型EGFR抑制的活性极低，因此安全性较高。
BEBT-109在EGFR T790M突变的晚期NSCLC的剂量递增试验中未出现3级或以上的不良事件，口服吸收比同剂量奥西替尼高。疗效结果显示，80mg/天、120mg/天和180mg/天3个剂量组的客观缓解率（ORR）达到66.7%-100%，疾病控制率（DCR）为100%。截至2023年9月6日的最新数据，在既往接受过至少一种含铂的系统化疗且携带EGFR 20号外显子插入突变的晚期NSCLC患者的Ib/II期临床试验中，接受BEBT-109治疗后至少完成一次肿瘤评估的40例受试者的客观缓解率（ORR）为37.5%，中位无进展生存期（mPFS）为9.4个月，但OS数据尚未成熟。BEBT-109具有良好的安全性和耐受性，相关研究结果后续将在学术期刊和学术会议上发表。
关于必贝特医药
广州必贝特医药股份有限公司由“国家重大人才工程”特聘专家钱长庚教授及其团队于2012年在广州创立，是一家以临床价值为导向、专注于创新药自主研发的生物医药企业。公司聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，依托自主研发构建的核心技术平台，持续开发临床急需的全球首创药物（First-in-Class）和针对未满足临床需求的创新药物。公司秉承“矢志创新，追求更好”的愿景，坚持自主创新，致力于研发出具有全球自主知识产权、安全、有效的创新药物。
