2023年10月8日，广州必贝特医药股份有限公司自主研发的一类新药双利司他（BEBT-908）的新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理，用于既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者的治疗。目前，该申请已获得CDE优先审评资格，是全球首个且唯一处于上市注册申报阶段的针对PI3K/HDAC设计的小分子双靶点抑制剂。
根据弗若斯特沙利文的分析，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）患病人数的41.0%，是NHL中占比最高的亚型。2021年中国DLBCL患病人数为22.2万人，预期2030年将达到29.9万人。DLBCL的诊疗路径，一线治疗以R-CHOP为核心，DLBCL具有高度异质性及侵袭性，大约30-40％的患者会发展为复发或难治性（r/r DLBCL），且经过一段时间治疗后又易发生耐药。目前，r/r DLBCL尚无标准的三线及以上治疗方案，国内尚无获批的三线及以上治疗r/r DLBCL的小分子靶向药物，该领域存在较大的、未被满足的临床需求。
双利司他此次新药上市申请是基于其关键IIb期临床试验，共入组93例r/r DLBCL患者，主要研究终点由独立影像评估委员会（IRC）评估和研究者评估的客观缓解率（ORR）均高于与药审中心达成的附条件上市要求，且可显著延长患者的总生存期（OS）；安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）主要为血液学不良反应，可在治疗周期中自愈或经药物干预后恢复，具有良好的安全性和耐受性。相关研究结果将在学术期刊和学术会议上发表。
关于双利司他
双利司他是全球首个进入NDA申报阶段的PI3K/HDAC抑制剂，在抑制肿瘤信使通路核心靶点PI3K的同时可抑制表观遗传修饰靶点HDAC，产生协同抗肿瘤作用，相比单靶点PI3K抑制剂或HDAC抑制剂，其在多种血液瘤及实体瘤中活性显著提高，显示出广谱抗肿瘤活性。基于优异的临床数据，双利司他入选了“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项且已通过验收，并于2021年10月获得CDE“突破性治疗药物品种”认定资格。双利司他IIa期临床数据显示，II期推荐剂量（22.5mg/m2）下，在接受双利司他治疗后完成至少一次肿瘤评估的受试者中，三线及以上治疗r/r DLBCL的客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制（DCR）=66.7%，其中2例受试者接受过CAR-T治疗，经双利司他治疗后肿瘤应答分别为CR和PR。凭借良好的抗肿瘤药效和安全性结果，其有望成为国内首个批准上市用于r/r DLBCL三线及以上治疗的小分子靶向创新药。
除r/r DLBCL外，双利司他在其他类型的血液瘤中也展现出良好的治疗潜力，公司正开展治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）、复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL）和边缘区淋巴瘤（r/r MZL）等适应症的II期临床试验。
另外，在临床前研究中，双利司他同样显示了针对实体瘤广泛且良好的抗肿瘤活性，公司持续挖掘其治疗晚期实体瘤的潜力，正开展双利司他联合氟维司群/BEBT-109/BEBT-209治疗晚期实体瘤的Ib/II期临床试验。
关于必贝特医药
广州必贝特医药股份有限公司由“国家重大人才工程”特聘专家钱长庚教授及其团队于2012年在广州创立，是一家以临床价值为导向、专注于创新药自主研发的生物医药企业。公司聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，依托自主研发构建的核心技术平台，持续开发临床急需的全球首创药物（First-in-Class）和针对未满足临床需求的创新药物。公司秉承“矢志创新，追求更好”的愿景，坚持自主创新，致力于研发出具有全球自主知识产权、安全、有效的创新药物。
