广州必贝特医药股份有限公司一类新药BEBT-305的 I 期临床试验于2022年8月30日完成首例受试者入组给药。BEBT-305是必贝特创始科学家主导设计开发的全球首个口服治疗银屑病和其他自身免疫性疾病的第二代HSP90抑制剂。

  该试验是一项BEBT-305在健康志愿者和中重度斑块型银屑病患者中的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，试验分为在健康志愿者中开展的剂量递增 Ia 期试验和在中重度斑块型银屑病患者中开展的剂量扩增 Ib 期试验两部分。其中，剂量递增 Ia 期试验的主要目的为评估BEBT-305在健康志愿者中的安全性和耐受性、在健康志愿者体内的药代动力学特征、评估食物对BEBT-305在健康志愿者体内代谢的影响；剂量拓展 Ib 期试验的主要目的为评估BEBT-305在中重度斑块型银屑病患者中的安全性和耐受性、次要目的为评估在中重度斑块型银屑病患者体内的药代动力学特征，从而确定 II 期临床试验推荐剂量。

  关于HSP90

  热休克蛋白HSP90在银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、扁平苔藓等各种炎症皮肤条件中表达上调，是固有免疫的有效激活剂。临床前研究显示HSP90抑制剂BEBT-305可高效抑制角质形成细胞和单核细胞的增殖，并减少活化单核细胞和T细胞中炎性细胞因子的分泌，有效抑制外周血中CD4+T细胞中IL-4、IL-13、IL-22、IL-23的表达。动物模型显示，BEBT-305口服给药可显著缓解银屑病，降低表皮厚度，并显著降低TNF-α和IL-17（与银屑病持续存在相关的促炎细胞因子）的水平。一项由必贝特合作方在丹麦开展的BEBT-305（RGRN-305）口服治疗斑块型银屑病的有效性、安全性以及生物标志物的开放标签、概念验证研究结果表明，11名患者中有6名患者对RGRN-305有反应，临床症状评分PASI（Psoriasis Area and Severity Index，银屑病发病面积大小和严重程度指数）改善在71%到94%之间，且该药物显示出可接受的安全性（Br J Dermatol. 2022;186:861-874）。这些研究表明HSP90可能是银屑病治疗的一个新的靶点，BEBT-305有望成为基于新作用机制的银屑病治疗创新型口服药物。

  关于银屑病

  银屑病是一种由遗传、免疫及感染等多种因素诱发的慢性自身免疫性皮肤疾病，病程较长，易复发。据专业咨询机构弗若斯特沙利文分析，中国银屑病患者人数从2017年的653.3万人增加到2021年的667.2万人，预计到2030年时将达到685.3万人。阿普米司特片（Otezla）于2021年8月在中国获批上市，是目前唯一一款用于银屑病治疗的口服、非生物制剂药物，临床上亟需更为安全、有效、易于使用和可负担的口服小分子药物。