广州必贝特医药技术有限公司自主研发的治疗非小细胞肺癌一类新药BEBT-109胶囊已获国家药品监督管理局核准签发的《临床试验通知书》。BEBT-109是必贝特医药研发进入临床试验的第三个抗肿瘤国家一类新药，其化合物发明专利己经在中国授权，PCT国际发明专利已在四十多个国家和地区申请授权。

  BEBT-109是第三代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂奥希替尼化学结构类创新药物。奥希替尼分别于2015年和2017年获得美国FDA和中国药监局批准上市用于EGFRT790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗。2018年美国FDA批准奥希替尼作为EGFR外显子19缺失或L858R突变的转移性NSCLC患者的一线治疗药物。奥希替尼和目前标准一线治疗药物第一代EGFR抑制剂（厄洛替尼或吉非替尼）的治疗效果比较，显著延长了无进展生存时间，比标准治疗表现出更好的耐受性。根据奥希替尼药品说明书（Tagrisso PI, 2019），奥希替尼严重不良事件包括间质性肺炎3.9%（死亡0.4%）、QT延长3.6%（0.9% >500msec）、心肌病2.6%（死亡0.1%）和角膜炎0.7%。其它常见副作用还包括腹泻、皮肤干燥、皮疹、指甲毒性和疲倦等。奥希替尼通过与EFGR中ATP结合区域的Cys797形成共价键，进而不可逆地抑制ATP与EGFR的结合。共价结合不可逆酶抑制剂药效动力学依赖于新蛋白质合成，具有血药峰值高和清除率快特点的化合物脱靶毒性较小，可能具有更好的安全性。针对奥希替尼治疗剂量下人体峰浓度较低和半衰期过长以及药物积聚率较高，易导致脱靶毒性特点，BEBT-109在保留奥希替尼对EGFR外显子19缺失或L858R突变和EGFR T790M突变选择性高、活性强以及体内抗肿瘤作用显著等优点的同时，通过增加化合物峰浓度和缩短半衰期，改进药代动力学，可能在增加药效的同时具有更好的安全性。

  第三代EGFR抑制剂奥希替尼获批一线治疗代表EGFR突变患者治疗策略的重大进展和治疗范围的显著变化，必将抢占或取代第一代EGFR抑制剂治疗NSCLC的巨大市场。根据GLOBOCAN 2018癌症发病和死亡统计报告，全球肺癌新发病人209.4万，死亡人数176.1万。根据国家癌症中心2019年1月发布的全国癌症统计数据，我国肺癌的发病率和死亡率已居恶性肿瘤的首位，发病人数和死亡人数分别为78.4万和63.1万。EGFR突变是肺腺癌最常见的驱动基因，我国的总体EGFR突变率为30%-40%，高于美国和欧洲（10%-15%）。