必贝特医药两项PCT国际发明专利已在四十多个国家申请和受理

    广州必贝特医药技术有限公司两项新药发明专利(CN105130986B, CN106117185B)在获得国家专利局授权后, 其相应的PCT国际专利(WO 2017/054484,WO 2017/036263)近期进入国际合作条约国家专利申请阶段,包括美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和日本在内的四十多个国家受理了申请。发明专利CN105130986B (WO 2017/054484)公开了一种嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法和应用,这类化合物选择性的抑制细胞周期依赖性激酶(CDK)4和6。 该类化合物可用于CDK4和CDK6所参与的细胞周期控制失调导致各种疾病,特别是恶性肿瘤的治疗。发明专利CN106117185B(WO 2017/036263)公开了一种2, 4‑二含氮基团取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用,这类化合物能够选择性抑制突变型上皮生长因子受体(EGFR)的活性,包括L858R或ex19del激活突变和耐药T790M突变,而对野生型EGFR抑制作用弱,具有非常高的选择性。有潜力成为用作EGFR突变的恶性肿瘤,尤其是携带T790M EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的药物。在获得上述两项专利授权后,必贝特医药创新一类新药BEBT-209 和BEBT-109将拥有全球自主产权。

    BEBT-209是选择性CDK4抑制剂,针对Palbociclib高度抑制CDK6可能导致的血液系统毒性(≥3 级中性粒细胞减少发生率62-66%)和抑制T细胞免疫的缺陷。与Palbociclib比较,BEBT-209明显降低CDK6活性,可能减少CDK4/6抑制剂血液系统毒性;还针对Palbociclib口服生物利用度低缺点,BEBT-209能显著改善药物吸收。因此,新型化合物可能更加安全有效。我国乳腺癌发病率约为55万,约60%乳腺癌为雌激素受体阳性/HER2阴性病人,符合BEBT-209治疗特征。

    BEBT-109是在全球首个上市的第三代EGFR抑制剂奥西替尼基础上研发的创新一类新药,抑制敏感突变型EGFR和T790M突变EGFR活性比奥西替尼高, 对野生型EGFR抑制选择性大于1000倍。针对奥西替尼与EGFR ATP位点共价结合导致不可逆EGFR抑制,其人体半衰期长和暴露量过高易导致毒性特点,BEBT-109通过增加最大吸收(Cmax)和减少半衰期, 改进药代动力学,可能具有更好的安全性和增强的药效。在携带EGFR突变的肿瘤模型中显示强大抗肿瘤活性,其MTD是最小有效剂量的十多倍。有望成为Best-in-Class 第三代EGFR抑制剂。我国每年的新发肺癌病人约为70万人。第三代EGFR抑制剂对T790M (每年超过15万新病人)和其它突变肺癌病人有效。

    BEBT-209 和BEBT-109 的新药临床申报规范试验(IND-Enabling Studies)于2017年启动, 公司计划在今年第四季度申报新药临床, 2019年第一季度开始一期临床。