创新特点


必贝特医药是一家创新药物研发企业, 我们的目标是研发出先进的药物来治疗癌症和其它严重疾病。我们项目包括以下特点:

         首创性(First-in-Class):双替尼他是利用HDAC与蛋白激酶抑制剂的协同作用设计的具有全新化学结构的多靶点抑制剂。针对肿瘤细胞多样性和多变性,通过抑制HDAC对表观遗传学调控异常,与蛋白激酶抑制剂产生协同抗癌作用。从而比原型药物具有更好的活性。双替尼他和CUDC-907是钱长庚领导的团队研发的2个首创PIK3/HDAC双靶点抑制剂,分别在中国和美国进入临床研究,国内外没有相关药物报道。与先前的靶向药物不同,双替尼他通过选择性抑制具有协同作用肿瘤细胞信使核心蛋白激酶靶点PI3K和表观遗传靶点HDAC,破坏肿瘤细胞信使网络,对肿瘤细胞有强大的杀灭作用。双替尼他在人非霍奇金淋巴瘤动物模型完全抑制肿瘤生长,甚至导致肿瘤消失, 临床初步结果表明BEBT-908在非霍奇金淋巴瘤患者有效。BEBT-305是一种调节银屑病和特发性皮炎免疫和炎症反应的全新一类新药,由钱长庚博士团队研发,目前正在欧洲开展BEBT-305治疗中重度银屑病的Ib期临床已经显示良好的药效和安全性。

        原创性:心得安和西米替丁发明人、1988年诺贝尔奖得主布莱克爵士说过,“最有效的新药发现是从一个老药开始”。 同类中最好(Best-in-Class)的药物, 如雷尼替丁和法莫替丁就是在西米替丁的化学结构上产生,阿替洛尔和美托洛尔是在普萘洛尔(心得安)结构基础上获得,全球最高年销售为129亿美元的立普妥(阿托伐他汀钙片)也是在其它他汀类结构上产生。在已经获得临床验证的新药基础上进行化合物设计和创新是比较适合现在的国情的创新模式。这种自主创新模式投入低、成功率高和药物上市时间快。 针对临床验证的原型化合物在临床前和临床发现的缺点进行化合物设计,改进原型化合物的某些缺陷,有可能开发出同类药物中最好的药物(Best-in-Class), 而在临床治疗中取得重大突破。 BEBT-109 是在全球首个上市第三代EGFR抑制剂奥西替尼(AZD9291)基础上研发的创新一类新药,具有创新化学结构和全球自主产权。 针对奥西替尼作为EGFR不可逆性抑制剂体内半衰期过长可能导致毒副作用,通过改进药代动力学,BEBT-109比AZD9291具有更好的安全性。 BEBT-209是选择性CDK4/6抑制剂,针对Palbociclib (PD-0332991)药代动力学口服暴露量低和血液系统毒性等缺陷,通过增加化合物最大吸收和降低CDK6抑制活性和提高CDK4的选择活性,减少CDK4/6抑制剂血液系统和免疫抑制毒性,可能更加安全有效。

         先进性: 我们立足新药研发的科学前沿,瞄准新的抗肿瘤新药靶点,开创自主创新药物。抗肿瘤免疫治疗近年来取得重大突破,ChK可使化疗药和放疗损害的癌细胞发生细胞周期阻滞,并促进DNA损伤修复,是肿瘤细胞对化疗药产生耐药性的重要机制。近年来发现,ChK1对肿瘤细胞DNA修复至关重要,而对正常细胞作用较小。 BEBT-260是强有力细胞周期ChK1抑制剂,具有创新化学结构和全球自主产权,抑制DNA修复靶点ChK1可消除细胞周期阻滞,阻碍肿瘤细胞的自我修复。将用于各种实体瘤(尤其携带TP53突变)的治疗。过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR) 有PPARα, PPARγ 和PPARβ/δ 三种亚型,主要通过调节靶基因的表达产生生物效应,控制许多细胞内的代谢过程。BEBT-503 是目前为止活性最高的新型pan-PPAR激动剂。 属于安全性高的fibrate类化合物,避免PPARγ激动剂Glitazone和Glitazar化合物结构安全性问题的同时,显著改进PPARα激动剂药物活性和具有PPARδ激动剂活性,可能成为治疗糖尿病、控制高脂血症、阻止肝脏炎症和纤维化进程和保护心脏功能的有效药物。